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乙肝病毒如何作用于人体?免疫应答是关键

2023-03-03 03:17

说到HBsAg,也就是表面蛋白,各位战友都特清楚。

那么PreS1蛋白呢?其实它也是一种非常重要的HBV蛋白,今天小编给大家来说一说PreS1蛋白与慢乙肝的关系!

HBV吸附于肝细胞膜主要与病毒包膜的3种蛋白相关:分别是HBV表面抗原(B型肝炎表面抗原,HBsAg),前S1抗原(PreS1)和前S2抗原(PreS2),其中PreS1位于病毒分子结构的最外围,是病毒包膜蛋白中与受体相互作用最重要的区域。


HBVPreS1蛋白有什么功能?

HBV衣壳蛋白包括S蛋白,PreS1蛋白等,其中,PreS1蛋白具有调节病毒在肝细胞膜受体附着和反映病毒感染复制的作用。

且PreS1-Ag可参与免疫识别病毒,在HBV感染时刺激相应抗体产生。PreS1-Ag作为HBV的包膜蛋白,多在HBV颗粒上表达,与HBeAg分类,更能反映肝脏细胞被病毒感染的情况,分开由病毒变异或其他原因而造成的HBeAg假阴性。

有学者认为PreS1蛋白去除26—30位氨基酸,导致HBV无法感染肝细胞。


HBVPreS变异会造成什么结果?

研究表明,HBV不直接杀伤肝细胞,其引起的免疫应答是肝细胞损伤及并发症发生的主要机制,重复反复存在是慢乙肝患者进展为肝硬化的重要因素,而HBV前S蛋白在机体与HBV的免疫反应中扮演重要角色。

PreS区多个变异已被证实与HBV感染后肝病进展相关,有研究发现HBVPreS基因变异在慢性乙肝感染不同阶段的分布差异,其中前S缺失变异与乙肝相关肝硬化发生及进展至失代偿期显着相关,为进一步研究乙肝肝硬化相关变异提供线索。


HBVPreS1与肝癌

在过去的研究中发现,preS1的表达对于正常肝细胞向癌化肝细胞的转化具有重要作用,但是肝癌发生过程中与preS1相互作用的下游因子及信号通路仍未见报道。

有研究团队利用建立的L02-preS1稳定过表达细胞系,结合免疫共沉淀技术获取了能与preS1相互作用的蛋白。

使用SDS-PAGE电泳分离之后,对主要条带进行质谱分析后发现,PreS1在蛋白层面可以和β-catenin相互作用。

preS1与β-catenin的结合可抑制β-catenin的磷酸化,未磷酸化的稳态β-catenin在细胞内积聚,与下游TCF转录因子结合,激活Wnt信号通路,并促进肝细胞癌化。

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